|
Plný název analytu |
ALELA
HLA-B27 (krev) |
|||||||
|
|
|
|||||||
|
Místo odběru krve |
NL-BioLAB Klatovy – OM Klatovy,
OM Domažlice |
|||||||
|
Místo zpracování Průtoková cytometrie Odběr –
EDTA krev Nutno
zpracovat do 24 hodin – krev doručit do laboratoře Klatovy do čtvrtka do 12:00 |
NL-BioLAB
Praha https://www.nextlab.cz/nase-laboratore/nl-biolab-s-r-o-laborator-praha-jankovcova
|
|||||||
|
Místo zpracování PCR – indikuje pouze genetik nebo revmatolog !!! Odběr –
EDTA krev Informovaný
souhlas pacienta |
Genetika Plzeň https://www.nextlab.cz/nase-laboratore/laborator-genetika-plzen
|
|||||||
Indikace
Přítomnost antigenu HLA-B27 je primárně stanovována imunologicky.
Molekulárně genetická detekce přítomnosti alely
HLA-B27 je indikována především u pacientů s nejednoznačným výsledkem
průtokové cytometrie (výsledek je označen jako reaktivní nikoliv pozitivní).
K tomuto dochází v případě zkřížené reakce monoklonálních protilátek
s dalším přítomným antigenem HLA-B7.
Molekulární
genetika
Gen HLA-B27
Lokalizace genu 6p21.33
Fenotyp 106300 (podle
Mendelian Inheritance in Man - http://omim.org)
Indikační oblast
1. Ankylozující
spondylitis (AS, Bechtěrevova nemoc)
2. Reiterův
syndrom
Pozitivita či
negativita haplotypu HLA-B27 u pacientů se susp. diagnózou AS (Gran
and Husby-1995)
1. Větší
než 50% pravděpodobnost spondyloartropatie na základě klinické symptomatologie
– přítomnost HLA-B27 výrazně zvyšuje
diagnózu AS.
2. Pacienti
s bolestmi zad a ztuhlostí páteře – nepřítomnost
HLA-B27 výrazně vylučuje diagnózu AS.
3. Pacienti
s bolestmi zad a ztuhlostí páteře + současná absence psoriázy nebo
zánětlivých onemocnění střev – nepřítomnost
HLA-B27 prakticky vylučuje diagnózu AS.
4. Děti
s vyvinutým zánětlivým onemocněním střev – přítomnost HLA-B27 zvyšuje riziko vzniku seronegativní
spondylartropatie.
Bechtěrevova nemoc (ankylozující spondylitida,
morbus Bechterevi)
Chronické zánětlivé revmatické onemocnění postihující až 1 %
populace charakterizované klinicky chronickými bolestmi v dolních zádech a
později i celé páteři, jehož podkladem je zánět sakroiliakálních kloubů a
dlouhých páteřních ligament (spondylitida). Rozlišujeme formu axiální (pouze
postižení páteře), formu rhizomelickou (současné postižení kořenových kloubů) a
formu periferní (současně periferní artritida nejčastěji ve formě asymetrické
oligoartritidy). 2-3x častěji postihuje muže než ženy; první příznaky se
většinou objeví mezi
Patogeneza
§ Není
zcela objasněna. Z genetických a rodinných studií vyplývá výrazná úloha
antigenu HLA B27, ale i některých dalších genů. HLA antigeny jsou molekuly na
povrchu buněk, podle kterých imunitní systém rozeznává vlastní buňky od cizích.
Antigen HLA-B27 se vyskytuje
přibližně u 7 % obyvatel České
republiky. U bechtěreviků jej lze prokázat až v 90 % případů. U osob s antigenem HLA-B27 je pravděpodobnost
onemocnění až 300krát vyšší oproti
osobám, které tento antigen nevlastní.
§ Přítomnost
antigenu HLA-B27 však ještě neznamená, že bude jedinec Bechtěrevovou nemocí
postiženi, jedná se pouze o zvýšené riziko.
§ Rubin
et al. (1992, 1994) ve studii 15 rodin postižených AS prokázal přítomnost alely
HLA-B27 u 13 z 15 postižených žen a u 46 ze 49 postižených mužů
v porovnání s jejím výskytem u 22 ze 43 nepostižených žen a u 16
ze 40 nepostižených mužů. Riziko postižení AS pro homozygotně postižené
jedince bylo stanoveno na 99,5 %, pro heterozygotně postižené na 43 %,
sporadický výskyt alely B27 na 0,1 %.
Diagnostika
Zobrazovací metody – RTG, MR, CT
Laboratorní vyšetření
§
Nejdůležitějším
vyšetřením jsou reaktanty akutní fáze, většinou zvýšené, ale mohou být i
normální.
§
Pro
hodnocení aktivity AS se zdá být lepším ukazatelem CRP než sedimentace
erytrocytů.
§
U
aktivních případů se vyskytuje i mírná normocytární a normochromní anémie.
§ V selektované skupině osob s AS je HLA-B27
exprimován ve více než 90 % případů. V indoevropské populaci se vyskytuje
u cca 8 % jedinců, avšak pouze u malého počtu z nich (cca 3 %) dojde
k rozvoji některé formy této choroby, a proto se testování HLA-B27 využívá
především k vyloučení diagnózy AS. Riziko postižení některou z forem tohoto
onemocnění se 3x zvyšuje v případech, kdy chorobou trpí přímý příbuzný s
HLA-B27 pozitivitou.
§
Vyšetření
synoviálního výpotku je typicky zánětlivé, tzn. více než 2000 buněk ve výpotku.
§
Periodicky je také
nutné u AS vyšetřovat moč k vyloučení proteinurie a možné amyloidózy.
Klinický obraz
axiální
- bolesti v zádech – sakroiliitida
- bolesti na hrudi – artritida
kostoklavikulárních kloubů
- bolesti kyčlí a ramenních kloubů –
artritida
periferní
- entezopatie
- periferní artritida
- daktylitida
mimokloubní
- akutní přední uveitida (u 40 %)
- aortitida
- ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc
- osteoporóza
- amyloidóza
Průběh onemocnění
Liší se u každého pacienta. U někoho může nemoc postupovat
rychle a záhy ho invalidizovat, zatímco v jiném případě se může nástup
závažných projevů oddálit až do pozdního věku. Přesto je v průběhu choroby
možné vysledovat několik společných znaků:
§ Nemoc
se objevuje většinou postupně v nepravidelných intervalech. První
bolesti pocítíte zpravidla v dolní části zad, v tzv. sakroiliakálním skloubení,
tj. kloubu mezi křížovou kostí a pánví. Bolesti trápí pacienty nejvíce v noci,
po dlouhé jízdě autem, delším sezení v kině nebo na koncertě. Někdy je nemoc i
vzbudí, přinutí vstát a ulevit si lehkým rozcvičením páteře.
§ Nemoc
probíhá dlouhodobě – tj. nejméně 3 měsíce, zpravidla však i několik let.
Zánětlivé postižení meziobratlových plotének a dalších struktur páteře vede k
postupnému tuhnutí, někdy až k ankylóze páteře (nepohyblivému srůstu v důsledku
tvorby syndezmofytů – kostěných můstků mezi obratli – a vzniku tzv. bambusové
páteře). K té může dojít již za 14 let od začátku onemocnění.
Terapie
Cílem je potlačení zánětlivé aktivity a imunitního systému,
který reaguje proti tkáním vlastního těla (autoimunitní reakce) - nesteroidní antirevmatika, imunosupresiva, kortikoidy, biologická léčba.
Prognóza
Onemocnění není při dnešních léčebných možnostech zcela
vyléčitelná a podávané léky se zaměřují na zmírnění příznaků a zpomalení
progrese onemocnění. Onemocnění má závažnější průběh u mužů nositelů HLA B27 s
výskytem v mladším věku.
Literatura
1. http://omim.org/entry/106300?search=106300&highlight=106300
2. http://cs.wikipedia.org/wiki/Becht%C4%9Brevova_nemoc