Plný název analytu						:		HOMOCYSTEIN (plazma)
Název metody pro nálezy						:		P-Homocystein
Synonymum názvu analytu						:		Hcy, tHcy (Total homocystein)
Analytický princip stanovení						:		Imunoturbidimetrie
Jednotky						:		mmol/l
Vyšetřovaný biologický materiál						:		Plazma (EDTA)
· odebírá se						:		Krev
· druh odběru						:		Nesrážlivá krev Jako na krevní obraz nebo glykovaný hemoglobin - umělohmotné zkumavky s EDTA se zelenou zátkou na 2,5 ml krve (dodá laboratoř)
· odebírané množství (ml)						:		3
· manipulace s materiálem						:		§ Krevní vzorek ihned po odběru uchovávat při –4^0C. Plazmu je nutné oddělit do 30 (60) minut od krevních elementů, jinak dochází po této době ke vzestupu koncentrace asi o 10% za hodinu. Plazma je pak stabilní při –20^0C. § Vzhledem k možnému preanalytickému ovlivnění vzorku je možné odeslat pacienta k odběru do laboratoře, kde lze zajistit rychlé zpracování krve.
· poznámka						:		§ Odběr provádíme nalačno a u pacienta v sedě s mírným zatažením manžety. § Odběr po akutní mozkové cévní příhodě a AIM se doporučuje až po 12 týdnech, kdy dochází k „normalizaci“ hodnot Hcy, které klesají o 20-30% v rámci reakce akutní fáze. § Stanovení ruší hemolýza. § Stanovení ovlivňuje zvýšená suplementace vitaminem B12, B6 a kys.listovou (-) a věk (+).
Dostupnost vyšetření						:		Rutinní
Referenční hodnoty (RH) (M = muž, F = žena, R = rok, M = měsíc, D = den)
Pohlaví	Věk od		Věk do		Dolní RH				Horní RH	Poznámka
F+M	0	R	99	R					15.0	U lidí pravidelně užívajících preparáty s kyselinou listovou a B vitaminy mohou být hodnoty snížené (na 8 a 12 mmol/l)
Klasifikace hyperhomocysteinémie:							15 – 30 mmol/l 30 – 100 nad 100				Mírná Střední Těžká

Indikační oblast

§ Známky subklinické ATS a vysoké riziko předčasné ATS, izolovaná systolická hypertenze

§ Sekundární prevence aterosklerotických (ATS) komplikací (ICHS, ICHDK, COM)1, zvláště při nepřítomnosti klasických rizikových faktorů

§ Nutriční poruchy, především podezření na deficit kyseliny listové, vitaminu B₆ a B₁₂

§ Trombofilie a hluboká žilní trombóza (i při přítomnosti klasických koagulačních poruch)

§ Opakované spontánní aborty, rozštěpové vady páteře, defekty uzavírání neurální trubice

§ Marfanoidní habitus, (sub)luxace oční čočky

§ Systémový lupus erythematodes, těžká psoriáza, st.p.transplantaci (srdce, ledvin), chronická renální insuficience, diabetes mellitus, hypothyreóza, revmatoidní artritida

§ Demence, depresivní stavy, neschopnost koncentrace, zmatenost, poruchy paměti u seniorů

Homocystein (Hcy)

§ Neesenciální sirná aminokyselina, která je meziproduktem metabolické přeměny methioninu (Met) na cystein (Cys).

§ Od poloviny 90. let bylo prokázáno, že hyperhomocysteinemie (hHcy) je nezávislým rizikovým faktorem (RF) ischemické choroby srdeční (ICHS), cévních onemocnění mozku (COM) a ischemické choroby dolních končetin (ICHDK). Další práce prokázaly, že hHcy je pozitivně asociována s hlubokou žilní trombózou a tromboembolickou nemocí. Ojedinělé práce naznačují, že hHcy by mohla být i v příčinném vztahu k izolované systolické hypertenzi.

§ Hyperhomocysteinemie má také vztah k některým nekardiovaskulárním onemocněním (Alzheimerova choroba, demence, poruchy kognitivních funkcí).

§ Mateřská hHcy je asociována s rekurentními spontánními aborty i abrupcemi placenty. Je příčinou rozštěpových vad páteře (spina bifida), defektů uzavírání nervové trubice (meningomyelokéla. encefalokéla, popř. anencefalie) i poruch morfogeneze srdce a obličeje.

§ Homozygotní mutace C677T MTHFR je spojena se zvýšenou hladinou Hcy.

§ Předpokládané hlavní mechanismy účasti homocysteinu v procesu aterogeneze– (1)přímé toxické působení na endotel (porucha produkce NO), (2)stimulace proliferace hladkých svalových buněk cévní stěny, (3)jako trombogenní činitel (ovlivnění exprese trombomodulinu a proteinu C), (4)Zvýšení oxidace LDL.

Stavy a faktory spojené se zvýšenou koncentrací plazmatického tHcy a intolerancí methioninu:

1. Mutace esenciálních enzymů přeměny methioninu a homocysteinu

§ Mutace metylentetrahydrofolát reduktázy MTHFR (termolabilní enzym): mutace C677 Þ T)

§ Deficience MTHFR, cystathionin-b-syntázy a metyltetrahydrofolát-homocystein metyltransferázy (methioninsyntázy)

§ Poruchy transportu a metabolismu kobalaminu

§ Homocystinurie (hodnoty v plazmě nad 100 mmol/l nereagující na aplikaci vitaminů) – suspektní u dětí a mladých lidí s následující symptomatologií Þ tromboembolické onemocnění, nevysvětlitelná mentální retardace nebo psychiatrické onemocnění, luxace oční čočky, osteoporoza, marfanoidní vzhled

2. Nutriční vlivy

§ Klinická nebo subklinická karence kyseliny listové, vitaminu B6 a B12, nedostatek cholinu

§ Zvýšený přísun methioninu (resp. potravinových - převážně živočišných – proteinů)

§ Zvýšená konzumace kávy a alkoholu

3. Demografické vlivy - zvyšující se věk, mužské pohlaví, menopauza, kouření, rasové vlivy

4. Chronická onemocnění

§ Chronická renální insuficience a renální selhání

§ Nádory (akutní lymfoblastická leukémie, solidní tumory – karcinomy prsu, ovaria a pankreatu)

§ Těžká psoriáza

§ Systémový lupus erythematodes

§ Transplantace orgánů (srdce, ledviny)

§ Hypothyreóza

§ Diabetická retinopatie

5. Léky - antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin), cytostatika (metotrexát, 6-azauridin, azaribin), perorální kontraceptiva (17-b-estradiol), kyselina nikotinová a její deriváty (event.kombinace s colestipolem, diuretika, teofylin, hvdrazid kyseliny nikotinové (INH), cyklosporin, biguanidy, fibráty

Stavy a faktory spojené se snížením koncentrací plazmatického tHcy a zlepšenou tolerancí methioninu:

§ Genetické faktory – trisomie 21.chromozomu (M.Down)

§ Léky – DL-penicilamin, ethionin, tamoxifen

§ Endokrinní vlivy – HRT, gravidita

§ Nutriční faktory – rybí oleje (polyenové mastné kyseliny řady a-3)

§ Rasové faktory – američtí Hispánci

§ Metabolická odpověď na systémová onemocnění – reakce akutní fáze do 3 měsíců po inzultu (např. AIM, NCPM aj.).