Plný název analytu

C - REAKTIVNÍ PROTEIN (sérum)

Název metody pro nálezy

S-CRP

Synonymum názvu analytu

CRP, hsCRP (high sensitive CRP)

Analytický princip stanovení

Imunoturbidimetrie

Jednotky

mg/l

Vyšetřovaný biologický materiál

Sérum

· odebírá se

Krev

· druh odběru

Srážlivá krev

· odebírané množství (ml)

· manipulace s materiálem

· poznámka

K určení míry kardiovaskulárního rizika je vhodné provést odběr na lačno a alespoň 2 týdny po odeznění akutního zánětlivého onemocnění.

Dostupnost vyšetření po doručení vzorku do laboratoře

(H=hodina, D=den, T=týden, Statim)

1 H

2 H

4 H

1 D

2-3 D

1 T

2-3 T

Referenční hodnoty (RH) (M = muž, F = žena, R = rok, M = měsíc, D = den)

Pohlaví

Věk od

Věk do

Dolní RH

Horní RH

Poznámka

F+M

10.0

Využití nízkých hodnot CRP (tzv. hsCRP) jako markeru kardiovaskulárního rizika – viz schéma.

F+M

8.0

Diferenciální diagnostika patologických hodnot

Onemocnění	CRP (mg/l)	Charakteristika
Těžká bakteriální infekce (sepse), pooperační komplikace	až 200 - 300	Začátek 6-8 hod., maximum za 24-48 hodin. Pokles při úspěšné terapii.
Virová infekce	do 50	U 50% není zvýšení, lze tak rozlišit virovou pneumonii (CRP neg.) od bakteriální (CRP pos.)
Revmatická horečka	10 - 100	Rychlý nástup, rychle odpovídá na terapii, vzestup po normalizaci svědčí pro komplikaci. Reaguje rychleji než FW.
Revmatická artritis	nad 10	V kombinaci s FW a Fe.
Infarkt myokardu, operace	10 - 50	Začátek vzestupu 6-8 hod., maximum za 24-36 hod.
Nádorové onemocnění	10 - 100	Obvykle méně výrazné zvýšení než je zvýšení haptoglobinu a kyselého alfa-1-glykoproteinu (orosomukoidu).

Poznámka

§ CRP je jeden z nejdůležitějších tzv.proteinů akutní fáze.

§ Oproti normálním hodnotám může za patologických stavů stoupnout koncentrace CRP v séru až tisíckrát (10³).

Diferenciální diagnostika průběhu infekčního onemocnění

CRP	Orosomukoid	Hodnocení
+++	N	Začátek onemocnění
+++	+++	Vrchol onemocnění
N	+	Odeznívání onemocnění
N	N	Úplná úzdrava

Literatura

§ Zima T. Laboratorní diagnostika. Praha: Galén, 2002

§ Tietz N.W. Clinical Guide to Laboratory Tests. Philadelphia: Saunders. 1995

§ Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2000

§ Firemní literatura

Charakteristika tzv. high sensitive CRP

§ CRP je znám jako jeden z nejdůležitějších laboratorních parametrů zánětlivého (především bakteriálního) zánětu a současně patří mezi tzv.proteiny časné akutní fáze s biologickým poločasem 19 hodin v krvi. Je produkován jaterním parenchymem stimulací především interleukinem IL-6.

§ V posledních 20 letech je však CRP intenzivně studován v řadě prospektivních studií v souvislosti s jeho velmi úzkým vztahem k „zánětlivé“ teorii patogeneze aterosklerózy, kde jeho zvýšené hladiny v oblasti pod 5 mg/l (tzv.ultrasenzitivní CRP) nejsou jen pasivním projevem tvorby aterosklerotických plátů, ale i sám může svou přítomností stimulovat uvolňování tkáňového faktoru z makrofágů a tím aktivovat vznik trombu. Dále je chemotaktickým faktorem pro monocyty a ulehčuje zachycení makrofágů v aterosklerotickém plátu a následné pohlcování modifikovaných malých částic LDL cholesterolu (ox-LDL).

§ Je opakovaně prokazováno, že hs-CRP představuje nezávislý prognostický indikátor rizika budoucího akutního koronárního syndromu a cerebrovaskulárního postižení u zdravých mužů i žen. Jeho bazální hodnota je v případě absence zánětlivého procesu dlouhodobě pro daného jedince stabilní a dnes již snadno měřitelná. Samozřejmě u lidí s chronickým zánětlivým procesem (např.RA) nelze CRP v této indikaci použít !!!

Indikační oblast

1. Předpověď kardiovaskulárního relativního rizika u osob bez prokázané aterosklerózy

2. Předpověď relativního rizika dalších koronárních příhod u nemocných s prokázanou ICHS

3. Ukazatel prognózy akutních koronárních syndromů (ACS)

4. Diagnostika časné neonatální sepse

A. Doporučený algoritmus předpovědi kardiovaskulárního relativního rizika u osob bez manifestní AS pomocí hs-CRP a poměru celkového cholesterolu (TC) a HDL cholesterolu (HDL-C):

1. Stanovení koncentrace TC a HDL-C

2. Stanovení koncentrace hs-CRP

Hodnota CRP je velmi pravděpodobně ovlivněna probíhajícím zánětlivým procesem Þ měření opakujeme za 2 týdny po jeho odeznění

Šipka: dolů: 5

Násobek relativního rizika podle kvantilů

Kvantil

TC:HDL-C

Kvantil hs-CRP

1

2

3

4

5

1

1.0

1.2

1.4

1.7

2.2

2

1.4

1.7

2.1

2.5

3.0

3

2.0

2.5

2.9

3.5

4.2

4

2.9

3.5

4.2

5.1

6.0

5

4.2

5.0

6.0

7.2

8.7

Reference:

NEJM 1997;336:973-9, Circulation 1998;97:2007-11, NEJM 2000;342:836-43, Clin Chem 2001;47:403-411

B. Stanovení relativního rizika kardiovaskulárních komplikací po prodělaném akutním koronárním syndromu (ACS) v souvislosti s hodnotami hs-CRP a případně i troponinu v séru dle literatury (výběr):

§ CRP > 3 mg/l při propuštění u pacientů s nestabilní AP představovalo 69% rekurenci potíží do 1 roku proti skupině s CRP < 3 mg/l s rekurencí 15% (Clin Chem 2001;47:426-30).

§ CRP > 3 mg/l u pacientů s nestabilní AP při přijetí bylo zatíženo zvýšeným rizikem ischemických epizod během hospitalizace proti nulovému riziku u pacientů s CRP < 3 mg/l (J Am Coll Cardiol 1999;34:1696-703).

§ CRP > 5 mg/l + normální cTnI při přijetí pro ACS představovalo 11% riziko komplikací, CRP < 5 mg/l + normální cTnI naopak 0% riziko. Při pozitivitě cTnI bylo riziko 45% ve skupině s vyšším CRP proti 5% s nízkým CRP (Cardiovasc Res 1999;42:240-5).

§ CRP > 6.6 mg/l a normální lipidogram u pacientů po proběhlém AIM představovalo 75% vyšší riziko nové ataky proti skupině s normálním CRP (CARE studie: Circulation 1998;98:839-44).

§ CRP > 10 mg/l + zvýšený cTnI při přijetí představovalo 16% mortalitu na ACS proti skupině s CRP a cTnI v normě s 0% mortalitou (FRISC studie: NEJM 2000;343:1139-47).

§ CRP > 15 mg/l + normální cTnI při přijetí pro ACS představovalo 6% mortalitu v příštích 2 týdnech proti skupině s CRP < 15 mg/l s 0.4% mortalitou (TIMI 11 studie: J Am Coll Cardiol 1998;31:1460-5).

Závěry (Clin Chem Lab Med 2001;39:1054-64):

1. hs-CRP by neměl být měřen do 2 týdnů po proběhlé akutní infekci nebo traumatu.

2. Hodnocení relativního kardiovaskulárního rizika u zdravých lidí je nutno hodnotit podle kvantilu hs-CRP a poměru TC:HDL-C (viz.tabulka).

3. hs-CRP jako parametr kardiovaskulárního rizika nelze použít u lidí s chronickým zánětlivým onemocněním (např.revmatoidní artritis).

4. Zatímco hodnoty nad 15 mg/l signalizují susp.akutní nebo chronický zánětlivý proces, hodnoty 5-15 mg/l je vhodné za 1 měsíc zopakovat a k hodnocení použít nižší naměřenou hodnotu.

5. Hodnoty hs-CRP pod 3 mg/l při propuštění byly ve všech studiích spojeny s nízkým rizikem následných komplikací (Italian Heart J 2001;Mar 2(3):164-71).

6. Cut-off hodnotu hs-CRP nad 3 mg/l u skupiny pacientů s nestabilní i stabilní AP při propuštění lze použít pro předpověď další koronární příhody. Tato hodnota je pravděpodobně použitelná i pro AIM a riziko restenóz po PTCA (PCI).

7. Cut-off hodnotu CRP nad 10 mg/l při propuštění po ACS lze použít pro dlouhodobou stratifikaci pacientů s vyšším rizikem náhlé koronární smrti.

8. Skupina lidí s normálním lipidogramem a současně zvýšeným rizikem dle hs-CRP má doložený benefit ve snížení kardiovaskulárního rizika při terapii statiny a kys.acetylosalicylovou (Circulation 1999;100:230-5).